Preview

Здоровье мегаполиса

Расширенный поиск

Нейротрофический фактор мозга в патогенезе посттравматического стрессового расстройства: от нейробиологии к биомаркеру

https://doi.org/10.47619/2713-2617.zm.2026.v.7i3;109-124

Аннотация

Актуальность. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) одно из наиболее распро­страненных и социально значимых последствий воздействия экстремального стресса. В основе его патогенеза лежат нарушения нейропластичности, ключевую роль в которых играет мозговой ней­ротрофический фактор (BDNF). В последние десятилетия активно изучается возможность использо­вания показателей системы BDNF в качестве биомаркеров для объективизации диагностики, прогно­за течения и персонализации терапии ПТСР, однако данные остаются противоречивыми и требуют систематизации.

Цель. Систематизировать и обобщить сведения о роли BDNF в патогенезе ПТСР, рассмотреть молекулярные, генетические и эпигенетические аспекты его дисфункции, а также оце­нить диагностический и прогностический потенциал компонентов системы BDNF как возможных биомаркеров.

Материалы и методы. В соответствии с критериями PRISMA проведен систематический поиск в базах PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary и Google Scholar за 2000-2025 гг. с исполь­зованием ключевых слов, отражающих связь BDNF и ПТСР. Включены оригинальные клинические и экспериментальные исследования, метаанализы и систематические обзоры на английском и рус­ском языках.

Результаты. Показано, что дисфункция системы BDNF при ПТСР носит многоуровневый характер: от регион-специфичных изменений экспрессии белка до генетических и эпигенетических нарушений. Выявлены противоречия в данных об уровне периферического BDNF, обусловленные ти­пом биоматериала, формой белка и гетерогенностью выборок. Установлено, что определение зрелой формы BDNF, соотношения proBDNF/mBDNF, метилирования промотора гена BDNF и регуляторных микроРНК (miR-182-5p, miR-9-5p, miR-204-5p) обладает прогностической значимостью, ассоциируясь с тяжестью течения, хронификацией и ответом на терапию.

Выводы. Использование общего BDNF в качестве самостоятельного диагностического маркера ПТСР в настоящее время нецелесообразно. Наиболее перспективным является включение комплекса показателей системы BDNF (генотип, эпи­генетические метки, уровень зрелого белка, микроРНК) в мультифакторные модели для прогноза течения и персонализации терапии.

Об авторах

А. В. Котельникова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Котельникова Анастасия Владимировна д-р психол. наук, доцент

119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Е. Н. Ховалко
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Ховалко Елизавета Николаевна студентка факультета клинической психологии

119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



А. А. Кукшина
Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Россия

Кукшина Анастасия Алексеевна д-р мед. наук, ученый секретарь 

115088, г. Москва, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9



Список литературы

1. Васильева А.В. Клинические рекомендации и стандарты лечения посттравматического стрессового расстройства: фокус на симптомы психофизиологического возбуждения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(5):58-68. https://doi.org/10.17116/jnevro202412405158

2. Васильева А.В., Караваева Т.А., Радионов Д.С. Психотерапия посттравматического стрессового расстройства – интеграция опыта чрезвычайной ситуации. Консультативная психология и психотерапия. 2023;31(3):47-68. https://doi.org/10.17759/cpp.2023310303

3. Богачев А.М., Высоцкая Ю.А., Винтонюк Т.Г. Психологические особенности проявления посттравматического стрессового расстройства у мирного населения региона, подвергшегося локальным военным действиям (на примере г. Мариуполь). Клиническая и специальная психология. 2024;13(3):216-232. https://doi.org/10.17759/cpse.2024130311

4. Yehuda R., Schmeidler J., Wainberg M. et al. Vulnerability to posttraumatic stress disorder in adult offspring of Holocaust survivors. American Journal of Psychiatry. 1998;155(9):1163-1171. https://doi.org/10.1176/ajp.155.9.1163

5. Kasinger C., Schulz A.-C., Ulke C. et al. Historical and regional particularities in the prevalence of traumatic events and posttraumatic stress disorder in East and West Germany. BMC Public Health. 2023;23(1):1601. https://doi.org/10.1186/s12889-023-16534-6

6. Cloitre M., Shevlin M., Brewin C.R. et al. The International Trauma Questionnaire: development of a self-report measure of ICD-11 PTSD and complex PTSD. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2018;138(6):536- 546. https://doi.org/10.1111/acps.12956

7. McNally R.J., Heeren A., Robinaugh D.J. A Bayesian network analysis of posttraumatic stress disorder symptoms in adults reporting childhood sexual abuse. European Journal of Psychotraumatology. 2017;8(sup3):1341276. https://doi.org/10.1080/20008198.2017.1341276

8. Montgomery-Marks P., Bandyopadhyay S., Weisman C.B., Bose T. Economic burden of PTSD in the UK: a systematic review and economic analysis. BMJ Open. 2025;15(7):e084394. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-084394

9. Yunitri N., Chu H., Kang X.L. et al. Global prevalence and associated risk factors of posttraumatic stress disorder during COVID-19 pandemic: a meta-analysis. International Journal of Nursing Studies. 2022;126:104136. https://doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2021.104136

10. Yuan K., Gong Yi-Miao, Liu L. et al. Prevalence of posttraumatic stress disorder after infectious disease pandemics in the twenty-first century, including COVID-19: a meta-analysis and systematic review. Molecular Psychiatry. 2021;26(9):4982-4998. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01036-x

11. Tedla A., Asnakew S., Legas G. et al. Post-traumatic stress disorder among military personnel admitted at the Northwest Command Level Three Military Hospital, Bahir Dar, Ethiopia, 2022: an institution-based cross-sectional study. Frontiers in Psychiatry. 2024;15:1410630. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1410630

12. Patanè M., Ghane S., Karyotaki E. et al. Prevalence of mental disorders in refugees and asylum seekers: a systematic review and meta-analysis. Global Mental Health. 2022;9:250-263. https://doi.org/10.1017/gmh.2022.29

13. Solberg Ø., Blix I., Heir T. The aftermath of terrorism: posttraumatic stress and functional impairment after the 2011 Oslo bombing. Frontiers in Psychology. 2015;6:1156. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01156

14. Neria Y., DiGrande L., Adams B.G. Posttraumatic stress disorder following the September 11, 2001, terrorist attacks: a review of the literature among highly exposed populations. American Psychologist. 2011;66(6):429-446. https://doi.org/10.1037/a0024791

15. Shin L.M., Rauch S.L., Pitman R.K. Amygdala, medial prefrontal cortex, and hippocampal function in PTSD. Annals of the New York Academy of Sciences. 2006;1071(1):67-79. https://doi.org/10.1196/annals.1364.007

16. Pitman R., Rasmusson A., Koenen K. et al. Biological studies of post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Neuroscience. 2012;13(11):769-787. https://doi.org/10.1038/nrn3339

17. Ben-Zion Z., Korem N., Fine N.B. et al. Structural neuroimaging of hippocampus and amygdala subregions in posttraumatic stress disorder: a scoping review. Biological Psychiatry Global Open Science. 2023;4(1):120-134. https://doi.org/10.1016/j.bpsgos.2023.07.001

18. Hughes K.C., Shin L.M. Functional neuroimaging studies of post-traumatic stress disorder. Expert Review of Neurotherapeutics. 2011;11(2):275-285. https://doi.org/10.1586/ern.10.198

19. Varkevisser T., Geuze E., van Honk J. Amygdala fMRI—A critical appraisal of the extant literature. Journal of Experimental Neuroscience. 2024;19:26331055241270591. https://doi.org/10.1177/26331055241270591

20. Bremner J.D. Neuroimaging in posttraumatic stress disorder and other stress-related disorders. Neuroimaging Clinics of North America. 2007;17(4):523-529. https://doi.org/10.1016/j.nic.2007.07.003

21. Hammamieh R., Chakraborty N., Gautam A. et al. Whole-genome DNA methylation status associated with clinical PTSD measures of OIF/OEF veterans. Translational Psychiatry. 2017;7(7):e1169. https://doi.org/10.1038/tp.2017.129

22. Speer K.E., Semple S., Naumovski N. et al. HPA axis function and diurnal cortisol in post-traumatic stress disorder: a systematic review. Neurobiology of Stress. 2019;11:100180. https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2019.100180

23. Lawrence S., Scofield R.H. Post-traumatic stress disorder associated hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation and physical illness. Brain, Behavior, & Immunity - Health. 2024;41:100849. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100849

24. Bany-Mohammed M., Asim S., Elalami M., Agrawal D.K. Trauma, stress, and mental health outcomes. Journal of Psychiatry and Psychiatric Disorders. 2025;9(5). https://doi.org/10.26502/jppd.2572-519X0260

25. Woźny-Rasała I., Ogłodek E.A. NLRP3 inflammasome in stress-related neuropsychiatric disorders: mechanisms of neuron–microglia–astrocyte crosstalk, HPA axis dysregulation, and therapeutic perspective. Biomolecules. 2025;15(9):1344. https://doi.org/10.3390/biom15091344

26. Pan J., Lin S., Qian Q. et al. Gut-brain axis in post-traumatic stress disorder: microbial-mediated mechanisms and new therapeutic approaches: a narrative review. Frontiers in Pharmacology. 2025;16:1621678. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1621678

27. Schweizer S., Satpute A.B., Atzil S. et al. The impact of affective information on working memory: a pair of meta-analytic reviews of behavioral and neuroimaging evidence. Psychological Bulletin. 2019;145(6):566- 609. https://doi.org/10.1037/bul0000193

28. Ressler K.J., Berretta S., Bolshakov V.Y. et al. Post-traumatic stress disorder: clinical and translational neuroscience from cells to circuits. Nature Reviews Neurology. 2022;18(5):273-288. https://doi.org/10.1038/s41582-022-00635-8

29. Lauga-Cami H. Fromage D., Beckeret Ch. et al. Pre-deployment prediction of partial and full PTSD in a French military cohort. Journal of Psychiatric Research. 2026;194:281-286. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2026.01.013

30. Bathina S., Das U.N. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications. Archives of Medical Science. 2015;11(6):1164-1178. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.56342

31. Sakharnova T.A., Vedunova M.V., Mukhina I.V. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its role in the functioning of the central nervous system. Neurochemical Journal. 2012;6(4):251-259. https://doi.org/10.1134/S1819712412030129

32. Kowiański P., Lietzau G., Czuba E. et al. BDNF: a key factor with multipotent impact on brain signaling and synaptic plasticity. Cellular and Molecular Neurobiology. 2018;38(3):579-593. https://doi.org/10.1007/s10571-017-0510-4

33. Park H., Poo M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function. Nature Reviews Neuroscience. 2013;14(1):7-23. https://doi.org/10.1038/nrn3379

34. Angoa-Pérez M., Anneken J.H., Kuhn D.M. The role of brain-derived neurotrophic factor in the pathophysiology of psychiatric and neurological disorders. Journal of Psychiatry and Psychiatric Disorders. 2017;1(5):252-269. https://doi.org/10.26502/jppd.2572-519X0024

35. Cunha C., Brambilla R., Thomas K.L. A simple role for BDNF in learning and memory? Frontiers in Molecular Neuroscience. 2010. https://doi.org/10.3389/neuro.02.001.2010

36. Numakawa T., Kajihara R. Involvement of brain-derived neurotrophic factor signaling in the pathogenesis of stress-related brain diseases. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2023;16:1247422. https://doi.org/10.3389/fnmol.2023.1247422

37. Han M. et al. Brain region-specific roles of brain-derived neurotrophic factor in social stress-induced depressive-like behavior. Neural Regeneration Research. 2024;20(1):159-173. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-01419

38. Philpotts R., Gillan N., Barrow M., Seidler K. Stress-induced alterations in hippocampal BDNF in the pathophysiology of major depressive disorder and the antidepressant effect of saffron. Journal of Affective Disorders Reports. 2023;14:100630. https://doi.org/10.1016/j.jadr.2023.100630

39. Fungaro Rissatti L., Wilson D., Palace-Berl F. et al. BDNF methylation associated with stress in women: novel insights in epigenetics and inflammation. Brain, Behavior, & Immunity - Health. 2024;42:100900. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100900

40. Miao Z., Wang Y., Sun Z. The relationships between stress, mental disorders, and epigenetic regulation of BDNF. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(4):1375. https://doi.org/10.3390/ijms21041375

41. Zhao M., Wang W., Jiang Z. et al. Long-term effect of post-traumatic stress in adolescence on dendrite development and H3K9me2/BDNF expression in male rat hippocampus and prefrontal cortex. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020;8:682. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00682

42. Campbell T.S., Donoghue K., Roth T.L. Unlocking the epigenome: stress- and exercise-induced BDNF regulation in the prefrontal cortex. Neurotoxicology and Teratology. 2024;103:107353. https://doi.org/10.1016/j.ntt.2024.107353

43. Nohesara S., Alfonso C.A. Trauma, epigenetic alterations, and psychotherapy. Psychodynamic Psychiatry. 2025;53(2):143-150. https://doi.org/10.1521/pdps.2025.53.2.143

44. Buselli R., Veltri A., Baldanzi S. et al. Plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and serum cortisol levels in a sample of workers exposed to occupational stress and suffering from adjustment disorders. Brain and Behavior. 2019;9(7):e01298. https://doi.org/10.1002/brb3.1298

45. Wu G.W.Y., Wolkowitz O.M., Reus V.I. et al. Serum brain-derived neurotrophic factor remains elevated after long-term follow-up of combat veterans with chronic post-traumatic stress disorder. Psychoneuroendocrinology. 2021;134:105360. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105360

46. Quigley B.L., Wellington N., Dutton M. et al. Mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum correlate with symptom severity in post-traumatic stress disorder (PTSD). Journal of Affective Disorders Reports. 2025;19:100854. https://doi.org/10.1016/j.jadr.2024.100854

47. Mojtabavi H., Saghazadeh A., van den Heuvel L. et al. Peripheral blood levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with post-traumatic stress disorder (PTSD): a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2020;15(11):e0241928. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241928

48. Difede J., Rothbaum B.O., Rizzo A.A. et al. Enhancing exposure therapy for posttraumatic stress disorder (PTSD): a randomized clinical trial of virtual reality and imaginal exposure with a cognitive enhancer. Translational Psychiatry. 2022;12(1):299. https://doi.org/10.1038/s41398-022-02066-x

49. Wang L., Lv B., Ma Z. Multilayered regulation of BDNF DNA methylation in PTSD: a review from molecular mechanisms to transgenerational inheritance. Frontiers in Psychiatry. 2026;17:1734160. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2026.1734160

50. Felmingham K.L., Dobson-Stone C., Schofield P.R. et al. The brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism predicts response to exposure therapy in posttraumatic stress disorder. Biological Psychiatry. 2013;73(11):1059-1063. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.10.033

51. Nicholson E.L., Garry M., Ney L.J. et al. The impact of the BDNF Val66Met genotype on intrusive memories following trauma exposure and in PTSD is moderated by sex and timing of trauma exposure. Scientific Reports. 2025;15(1):30863. https://doi.org/10.1038/s41598-025-13812-8

52. Hori H., Itoh M., Yoshida F. et al. The BDNF Val66Met polymorphism affects negative memory bias in civilian women with PTSD. Scientific Reports. 2020;10(1):3151. https://doi.org/10.1038/s41598-020-60096-1

53. Guo J.-C. et al. CpG methylation of brain-derived the neurotrophic factor gene promoter as a potent diagnostic and prognostic biomarker for post-traumatic stress disorder. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2018;11(10):5101-5109.

54. Braun P.R., Han S., Hing B. et al. Genome-wide DNA methylation comparison between live human brain and peripheral tissues within individuals. Translational Psychiatry. 2019;9(1):47. https://doi.org/10.1038/s41398-019-0376-y

55. Perroud N., Salzmann A., Prada P. et al. Response to psychotherapy in borderline personality disorder and methylation status of the BDNF gene. Translational Psychiatry. 2013;3(1):e207. https://doi.org/10.1038/tp.2012.140

56. Zhu Z., Huang X., Du M. et al. Recent advances in the role of miRNAs in post-traumatic stress disorder and traumatic brain injury. Molecular Psychiatry. 2023;28(7):2630-2644. https://doi.org/10.1038/s41380-023-02126-8

57. Zhang H., Zhang Q., Li S., Kong F. The role of small extracellular vesicles in post-traumatic stress disorder. Global Medical Genetics. 2025;12(3):100063. https://doi.org/10.1016/j.gmg.2025.100063

58. Park Y.-M., Lee B.-H. Alterations in serum BDNF and GDNF levels after 12 weeks of antidepressant treatment in female outpatients with major depressive disorder. Psychiatry Investigation. 2018;15(8):818- 823. https://doi.org/10.30773/pi.2018.03.31

59. Caliman-Fontes A.T., Leal G.C., Correia-Meloet F.S. et al. Brain-derived neurotrophic factor serum levels following ketamine and esketamine intervention for treatment-resistant depression: secondary analysis from a randomized trial. Trends in Psychiatry and Psychotherapy. 2023;45:e20210298. https://doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0298

60. Henkelmann J.-R. de Best S., Deckers C. et al. Anxiety, depression and post-traumatic stress disorder in refugees resettling in high-income countries: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 2020;6(4):e68. https://doi.org/10.1192/bjo.2020.54


Рецензия

Для цитирования:


Котельникова А.В., Ховалко Е.Н., Кукшина А.А. Нейротрофический фактор мозга в патогенезе посттравматического стрессового расстройства: от нейробиологии к биомаркеру. Здоровье мегаполиса. 2026;7(3):109-124. https://doi.org/10.47619/2713-2617.zm.2026.v.7i3;109-124

For citation:


Kotelnikova A.V., Khovalko E.N., Kukshina A.A. Brain-Derived Neurotrophic Factor in the Pathogenesis of Posttraumatic Stress Disorder: From Neurobiology to Biomarker. City Healthcare. 2026;7(3):109-124. (In Russ.) https://doi.org/10.47619/2713-2617.zm.2026.v.7i3;109-124

Просмотров: 9

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International.


ISSN 2713-2617 (Online)